201408

「版数」
23
「種別」
改訂
「改訂理由」
改訂

禁忌（次の患者には投与しないこと）
1.硝酸・亜硝酸エステル系薬剤に対し過敏症の既往歴のある患者
2.閉塞隅角緑内障の患者［眼圧を上昇させるおそれがある。］
3.高度な貧血の患者［血圧低下により貧血症状（めまい、立ちくらみ等）を悪化させるおそれがある。］
4.ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）を投与中の患者［本剤とこれらの薬剤との併用により降圧作用が増強され、過度に血圧を低下させることがある。（「3.相互作用」の項参照）］

規格単位毎の組成性状
添加物
D-マンニトール
添加物
pH調節剤

組成
ミリスロール注5mg/10mL：

販売名	ミリスロール注5mg/10mL （1アンプル10mL中）
成分・含有量	ニトログリセリン　5mg
添加物	D-マンニトール　507mg pH調節剤

性状
ミリスロール注5mg/10mL：

販売名	ミリスロール注5mg/10mL （1アンプル10mL中）
性状	無色澄明な注射液
pH	3.5〜6.0
浸透圧比	約1（生理食塩液に対する比）

【色】
無色澄明
【剤形】
／液剤／注射

効能・効果
1.手術時の低血圧維持
2.手術時の異常高血圧の救急処置
3.急性心不全（慢性心不全の急性増悪期を含む）
4.不安定狭心症

用法・用量
1)2)
本剤は、注射液そのまま、又は生理食塩液、5％ブドウ糖注射液、乳酸リンゲル液等で希釈し、ニトログリセリンとして0.005〜0.05％（1mL当たり50〜500μg）溶液を点滴静注する。
本剤は、通常1分間に体重1kg当たりニトログリセリンとして、効能・効果ごとに下表に基づき投与する。

効能・効果	用法・用量
手術時の低血圧維持	1〜5μg/kg/分の投与量で投与を開始し、目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。
手術時の異常高血圧の救急処置	0.5〜5μg/kg/分の投与量で投与を開始し、目的値まで血圧を下げ、以後血圧をモニターしながら点滴速度を調節する。
急性心不全 （慢性心不全の急性増悪期を含む）	0.05〜0.1μg/kg/分の投与量で投与を開始し、目的とする血行動態を得るまで血圧、左心室充満圧などの循環動態をモニターしながら5〜15分ごとに0.1〜0.2μg/kg/分ずつ増量し、最適点滴速度で維持する。
不安定狭心症	0.1〜0.2μg/kg/分の投与量で投与を開始し、発作の経過及び血圧をモニターしながら約5分ごとに0.1〜0.2μg/kg/分ずつ増量し、1〜2μg/kg/分で維持する。効果がみられない場合には20〜40μg/kgの静注を1時間ごとに併用する。なお、静注する場合は1〜3分かけて緩徐に投与する。

用法用量に関連する使用上の注意
1.本剤は塩化ビニル製の輸液容器及び輸液セットに吸着されるので、本剤点滴時にはガラス製、ポリエチレン製又はポリプロピレン製の輸液容器を使用すること。また、輸液セットへの吸着は点滴速度が遅い程及び輸液セットの長さが長くなる程吸着率が大きくなるので注意すること。［「8.適用上の注意」の項（1）参照］
2.用法及び用量のうち急性心不全及び不安定狭心症については吸着のない輸液セットを使用した場合の用法及び用量であり、従って塩化ビニル製の輸液セットを用いる場合には多量を要することがあるので注意すること。

使用上の注意

慎重投与（次の患者には慎重に投与すること）
1.新生児及び乳幼児［「7.小児等への投与」の項参照］
2.高齢者［「5.高齢者への投与」の項参照］
3.メトヘモグロビン血症の患者［メトヘモグロビン血症をさらに悪化させるおそれがある。］
4.頭部外傷又は脳出血のある患者［頭蓋内圧を上昇させるおそれがある。］
5.著しく血圧の低い患者［血圧低下をさらに悪化させるおそれがあるので、必要ならばドパミン塩酸塩等の昇圧剤を併用すること。］
6.肝障害のある患者［副作用が強くあらわれるおそれがある。］

重要な基本的注意
1.本剤の作用には個人差がみられるので、本剤投与中は必ず並行して血圧のモニターを行うこと。急性心不全に対して本剤を用いる場合にはSwan-Ganzカテーテル等を使用し、肺動脈拡張期圧、肺動脈楔入圧等の血行動態をモニターしながら投与すること。また、循環機能検査、動脈血検査、尿量の検査をあわせて行うなど、患者の全身状態を十分に管理しながら投与すること。
2.本剤の過剰投与により血圧が低下し過ぎた場合には投与を中止すること。また、速やかに血圧を回復させたい場合には昇圧剤を投与すること。
3.手術後は、患者の血圧が完全に回復するまで管理を行うこと。
4.本剤とホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤（シルデナフィルクエン酸塩、バルデナフィル塩酸塩水和物、タダラフィル）又はグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤（リオシグアト）との併用により降圧作用が増強し、過度に血圧を低下させることがあるので、本剤投与前にこれらの薬剤を服用していないことを十分確認すること。また、本剤投与中及び投与後においてこれらの薬剤を服用しないよう十分注意すること。

相互作用

併用禁忌（併用しないこと）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤 シルデナフィルクエン酸塩（バイアグラ、レバチオ） バルデナフィル塩酸塩水和物（レビトラ） タダラフィル（シアリス、アドシルカ、ザルティア）	併用により、降圧作用を増強することがある。	本剤はcGMPの産生を促進し、一方、ホスホジエステラーゼ5阻害作用を有する薬剤はcGMPの分解を抑制することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。
グアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤 リオシグアト（アデムパス）	併用により、降圧作用を増強することがある。	本剤とグアニル酸シクラーゼ刺激作用を有する薬剤は、ともにcGMPの産生を促進することから、両剤の併用によりcGMPの増大を介する本剤の降圧作用が増強する。

併用注意（併用に注意すること）

薬剤名等	臨床症状・措置方法	機序・危険因子
パンクロニウム	パンクロニウムの神経筋遮断効果を延長することがある。	機序不明
利尿剤 他の血管拡張剤	血圧低下が増強されることがある。	ともに血圧低下作用を有する。
ヘパリン	ヘパリンの作用を減弱するとの報告がある。	機序不明

副作用

副作用発現状況の概要
＜概要＞：
総症例6,549例（承認時807例、使用成績調査5,742例）における副作用及び臨床検査値異常の発現率は4.4％であり、主なものは血圧低下1.6％、頻脈1.1％、頭痛・頭重感0.4％等であった。〔再審査終了時〕

重大な副作用
急激な血圧低下（1.6％）、心拍出量低下（0.1％未満）等：急激な血圧低下、心拍出量低下、心拍数増加、投与終了後の遷延性血圧低下、リバウンド現象等があらわれることがある。このような副作用があらわれた場合には投与を中止すること。また、速やかに血圧を回復させたい場合には、ドパミン塩酸塩等の昇圧剤を投与すること。

その他の副作用

発現部位等	0.1〜5％未満	0.1％未満
循環器	頻脈注）、不整脈
血液		メトヘモグロビン血症
呼吸器	PaO2（動脈血酸素分圧）低下
精神神経系	頭痛・頭重感
消化器	悪心・嘔吐
その他	乏尿	代謝性アシドーシス、脳浮腫、胸部不快感、倦怠感、口内乾燥感、あくび

［後文］
注）頻脈は若年者で発現しやすい。

高齢者への投与
本剤は、主として肝臓で代謝されるが、高齢者では一般に肝機能が低下していることが多いため、高い血中濃度が持続し、血圧低下等が発現するおそれがあるので、患者の状態を観察しながら慎重に投与すること。

妊婦、産婦、授乳婦等への投与
1.妊婦又は妊娠している可能性のある婦人には、治療上の有益性が危険性を上回ると判断される場合にのみ投与すること。［妊娠中の投与に関する安全性は確立していない。］
2.授乳婦に投与する場合には授乳を中止させること。［動物実験（ラット）で、乳汁中への移行が報告されている。］

小児等への投与
新生児及び乳幼児には慎重に投与すること。［メトヘモグロビン還元酵素活性が低いので、メトヘモグロビン血症を起こしやすい。］

適用上の注意
1.輸液容器・輸液セット等への吸着：ニトログリセリンは、一般的に使用されている塩化ビニル製の輸液容器及び輸液セット等に吸着し、投与量が正確に静脈内に投与されない。吸着率は点滴速度が遅く、投与セットが長い程高くなる。ニトログリセリン濃度は、吸着率の変化に影響を与えない。点滴速度による影響は図のとおりで塩化ビニル管120cmでは点滴速度150mL/h（2.5mL/min）以上であれば投与量の80％以上が静脈内に注入される。また、塩化ビニル管の長さが長くなる程吸着率は高くなるので、本剤の使用にあたっては点滴速度、塩化ビニル管の長さに十分注意すること。
点滴速度による影響：
（図略）
測定条件：室温、塩化ビニル管の長さ：120cm
図中、各曲線の添字は点滴速度（mL/h）を示す。
2.本剤希釈時：本剤をpH10以上のアルカリ性溶液あるいは還元物質（アスコルビン酸など）を含む溶液で希釈すると、速やかにニトログリセリン含量が低下するので、このような溶液で希釈しないよう注意すること。
3.アンプルカット時：ミリスロール注1mg/2mL、5mg/10mLは、ワンポイントアンプルなので、マークを上にして下方へ折ること。なお、アンプルカット部分をエタノール綿等で清拭しカットすることが望ましい。

貯法及び期限等
貯法
アンプル：遮光、室温保存

使用期限
3年（アンプル及び外箱に表示）

※赤色は後発品